Фармакологические перспективы: глицирризин может являться эффективным средством для лечения COVID-19

Pan Luo, Dong Liu, Juan Li

Заболевание, вызванное коронавирусом COVID-19, обусловлено ранее неизвестным патогеном, связаным с синдромом острой дыхательной недостаточности (SARS-CoV-2), на данный момент признано глобальной пандемией. Против этого вируса не существует вакцины или специфического лечения. Необходимо срочно разрабатывать новые терапевтические протоколы при COVID-19. Глицирризин является тритерпеновым сапонином с разнообразным терапевтическим действием и фармакологическими эффектами. В данной статье обсуждается терапевтический потенциал глицирризина при лечении COVID-19 с точки зрения его фармакологического действия, включая его способность соединять ангиотензин-преобразующий энзим II (ACE2), понижать про-воспалительные цитокины, угнетать накопление внутриклеточных активных форм кислорода (ROS), тромбин, чрезмерную выработку экссудата в воздушных путях и индуцировать эндогенный интерферон.

Новая альтернатива для лечения Covid 19 в Эквадоре

Nueva alternativa para el tratamiento para Covid 19 en Ecuador. Alexander Oswaldo Ojeda Crespo Md., Alexander Javier Ojeda Cedillo, Peter Oswaldo Ojeda Cedillo, Andres Eduardo Ojeda Cedillo, Anaximenes León, InterAm J Med Health 2020;3:e202003013 DOI: https://doi.org/10.31005/iajmh.v3i0.82

Использование кларитромицина, N-ацетилцистеина, виусида и чая продемонстрировало эффективность у пациентов с Covid 19 на основе научных данных о преимуществах каждого из его компонентов, а также потому, что он очень безопасен, его можно применять в любом возрасте в соответствии с установленными фармакологическими дозировками.
В данном исследовании предлагается вышеупомянутое лечение в качестве новой альтернативы лечения этой пандемии, которая уничтожает человечество.

Традиционная китайская медицина для лечения COVID-19

1: Ren JL, Zhang AH, Wang XJ. Traditional Chinese medicine for COVID-19
treatment. Pharmacol Res. 2020 Mar 4;155:104743. doi: 10.1016/j.phrs.2020.104743.
[Epub ahead of print] PubMed PMID: 32145402.

Никакого специфического препарата для лечения коронавирусной болезни 2019 года не выявлено (COVID-19). Тем не менее, ряд результатов клинической практики показал, что традиционная китайская медицина (ТКМ) играет значительную роль в лечении COVID-19, что дает новую надежду на профилактику и контроль COVID-19.

Экстракт корня солодки также применялся в лечении пациентов с COVID-19, как один из препаратов ТКМ.

В 102 случаях легких симптомов, пролеченных ТКМ, время исчезновения клинических симптомов было сокращено на 2 дня, время восстановления температуры тела сократилось на 1,7 дня, средняя продолжительность пребывания в стационаре была сокращена на 2,2 дня, степень улучшения КТ-изображение было увеличено на 22%, частота клинического излечения увеличилась на 33%, на 27,4% — на снижение частоты общих и тяжелых случаев и на 70% — на увеличение лимфоцитов. Кроме того, при лечении тяжелых пациентов с ТКМ средняя продолжительность пребывания в стационаре и время, в течение которого нуклеиновая кислота становится отрицательной, сократились более чем на 2 дня.

Глицирризин, активный компонент корней солодки, и репликация SARS-ассоциированного коронавируса

Cinatl J, Morgenstern B, Bauer G, Chandra P, Rabenau H, Doerr HW. Glycyrrhizin, an active component of liquorice roots, and replication of SARS-associated coronavirus. Lancet. 2003 Jun 14;361(9374):2045-6. PubMed PMID: 12814717.

Доказанное прямое противовирусное действие глициризированой кислоты в отношении клинических изолятов коронавируса (FFM-1 и FFM-2) от пациентов с SARS, превосходящее рибавирин, 6-азауридин, пиразофурин, микофеноловую кислоту .

При этом сходство генома COVID 19 c возбудителем атипичной пневмонии SARS  составляет 84%.

Обзор фармакологических эффектов Glycyrrhiza sp. и его биологически активных соединений

Asl MN, Hosseinzadeh H. Review of pharmacological effects of Glycyrrhiza sp. and its bioactive compounds. Phytother Res. 2008 Jun;22(6):709-24. doi: 10.1002/ptr.2362. Review. PubMed PMID: 18446848.

Корни и корневища видов солодки (Glycyrrhiza) издавна используются во всем мире в качестве фитотерапии и натурального подсластителя. Корень солодки является традиционным лекарством, используемым в основном для лечения язвенной болезни, гепатита С, а также заболеваний легких и кожи, хотя клинические и экспериментальные исследования показывают, что он обладает рядом других полезных фармакологических свойств, таких как противовоспалительная, противовирусная, антимикробная, антиоксидантная, противораковая активность. Иммуномодулирующее, гепатопротекторное и кардиозащитное действие. Из солодки было выделено большое количество компонентов, включая тритерпеновые сапонины, флавоноиды, изофлавоноиды и халконы, при этом глицирризиновая кислота обычно считается основным биологически активным компонентом. В этом обзоре обобщены фитохимические, фармакологические и фармакокинетические данные, а также клинические и неблагоприятные эффекты солодки и ее биологически активных компонентов.

Водный экстракт солодки обладает противовирусной активностью в отношении респираторно-синцитиального вируса человека в клетках дыхательных путей человека.

Feng Yeh C, Wang KC, Chiang LC, Shieh DE, Yen MH, San Chang J. Water extract of licorice had anti-viral activity against human respiratory syncytial virus in human respiratory tract cell lines. J Ethnopharmacol. 2013 Jul 9;148(2):466-73. doi: 10.1016/j.jep.2013.04.040. Epub 2013 Apr 30. PubMed PMID: 23643542.

Солодка (Glycyrrhiza uralensis Fisch., Leguminosae) использовалась в фитотерапии и пищевых добавках во всем мире на протяжении веков. Солодка является распространенным ингредиентом нескольких рецептов традиционной китайской медицины, которые, как доказано, подавляют инфекцию респираторно-синцитиального вируса человека (HRSV). Существует два препарата солодки: Radix Glycyrrhizae и Radix Glycyrrhizae Preparata.

В исследовании препараты корня солодки показали эффективность в подавлении респираторно-синцитиального вируса (HRSV). Radix Glycyrrhizae ингибировал HRSV главным образом, предотвращая прикрепление вируса, интернализацию и стимулируя секрецию IFN. 18β-GA может быть одним из его активных компонентов.

Противовирусная активность производных глицирризиновой кислоты против SARS-коронавируса

Hoever G, Baltina L, Michaelis M, Kondratenko R, Baltina L, Tolstikov GA, Doerr HW, Cinatl J Jr. Antiviral activity of glycyrrhizic acid derivatives against SARS-coronavirus. J Med Chem. 2005 Feb 24;48(4):1256-9. PubMed PMID: 15715493.

Было показано, что глицирризин (GL) ингибирует репликацию SARS-коронавируса (SARS-CoV) in vitro.
Была протестирована анти-SARS-CoV активность 15 производных GL. Введение 2-ацетамидо-α-D-глюкопиранозиламина в гликозидную цепь GL приводило к 10-кратному увеличению активности против SARS-CoV по сравнению с GL. Амиды GL и конъюгаты GL с двумя аминокислотными остатками и свободной функцией 30-COOH проявляли в 70 раз повышенную активность против SARS-CoV, но также повышали цитотоксичность, что приводило к снижению индекса селективности.

Отчет о клинических испытаниях препарата «Виусид» в иммунологической профилактике гнойных осложнений при абдоминальной хирургии

МОНОГРАФИЯ ВИУСИД

Открытое рандомизированное клиническое исследование для сравнения влияния пищевой добавки и витамина Е на показатель фиброскан у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ)

Khondaker, Faiz & Ashraf, Mohammad & Sarker, Md & Alam, Mohammad. (2018). An Open-label Randomized Clinical Study to Compare the Effects of a Nutritional Supplement versus Vitamin E on Fibroscan Score in Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH) Patients. Universal Journal of Public Health. 6. 10.13189/ujph.2018.060204.

Целью данного исследования было сравнение эффективности Viusid® (пищевой добавки) и витамина Е в снижении стеатоза и фиброза печени у пациентов с фиброзным НАСГ.
Методы: 52 пациента с диагнозом недиабетического и нецирротического НАСГ на фиброскане печени были случайным образом разделены на 2 группы и получали 3 пакетика Viusid® ежедневно 25 пациентам или витамин Е 800 МЕ ежедневно 27 пациентам вместе с гипокалорийной диетой и физическими упражнениями в течение 3 месяцев.
Viusid® превосходил витамин Е в снижении показателя стеатоза и фиброза у пациентов с недиабетической и нецирротической НАСГ. Тем не менее, необходимы дальнейшие крупномасштабные исследования, чтобы лучше оценить ценность Viusid® для фиброзного НАС-менеджмента.

Клинический ответ пациентов с острой лихорадкой при лечении пищевой добавкой VIUSID®

ВИУСИД, пищевая добавка, увеличивает выживаемость и уменьшает прогрессирование заболевания при HCV-связанном декомпенсированном циррозе: рандомизированное и контролируемое исследование

Vilar Gomez E, Sanchez Rodriguez Y, Torres Gonzalez A, Calzadilla Bertot L, Arus Soler E, Martinez Perez Y, Yasells Garcia A, Abreu Vazquez Mdel R. Viusid, a nutritional supplement, increases survival and reduces disease progression in HCV-related decompensated cirrhosis: a randomised and controlled trial. BMJ Open. 2011 Jan 1;1(2):e000140. doi: 10.1136/bmjopen-2011-000140. PubMed PMID: 22021873; PubMed Central PMCID: PMC3191588.

Viusid — это пищевая добавка с признанными антиоксидантными и иммуномодулирующими свойствами, которая может оказывать благотворное влияние на клинические исходы, связанные с циррозом, такие как выживание, прогрессирование заболевания и развитие гепатоцеллюлярной карциномы (НСС). В этом исследовании оценивалась эффективность и безопасность виусида у пациентов с декомпенсированным циррозом печени, связанным с HCV.

Клинический ответ на глицирризиновую кислоту при генитальной инфекции вследствие вируса папилломы человека и плоскоклеточного  низкодифференцированного внутриэпителиального поражения

Valencia MH, Pacheco AC, Quijano TH, Girón AV, López CV. Clinical response to glycyrrhizinic acid in genital infection due to human papillomavirus and low-grade squamous intraepithelial lesion. Clin Pract. 2011 Nov 8;1(4):e93. doi: 10.4081/cp.2011.e93. eCollection 2011 Sep 28. PubMed PMID: 24765393; PubMed Central PMCID: PMC3981402.

Антиоксидантный и иммуномодулирующий эффект  Viusid у пациентов с хроническим гепатитом С

Gomez EV, Perez YM, Sanchez HV, et al. Antioxidant and immunomodulatory effects of Viusid in patients with chronic hepatitis C. World J Gastroenterol. 2010;16(21):2638–2647. doi:10.3748/wjg.v16.i21.2638

Клинические испытания: пищевая добавка Viusid в сочетании с диетой и физическими упражнениями у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом

Vilar Gomez E, Rodriguez De Miranda A, Gra Oramas B, Arus Soler E, Llanio Navarro R, Calzadilla Bertot L, Yasells Garcia A, Del Rosario Abreu Vazquez M. Clinical trial: a nutritional supplement Viusid, in combination with diet and exercise, in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Nov 15;30(10):999-1009. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.04122.x. Epub 2009 Aug 18. PubMed PMID: 19691668.

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) представляет собой серьезную проблему для здоровья, для которой нет общепринятого фармакологического лечения. Сочетание средств для похудения и антиоксидантных препаратов для улучшения инсулинорезистентности и улучшения стеатоза, воспаления и фиброза обеспечивает рациональное применение в терапевтических испытаниях.

Целью исследования являлось оценить эффективность и безопасность пищевой добавки Viusid в сочетании с диетой и физическими упражнениями для НАЖБП.

Методы

Рандомизированное контролируемое исследование с параллельными группами проводилось в академическом центре третичной помощи (Национальный институт гастроэнтерологии, Гавана, Куба). Случайным образом распределили 60 пациентов с НАЖБП, подтвержденным биопсией печени, на 6 месяцев лечения с помощью гипокалорийной диеты и аэробных упражнений ежедневно и трех саше Viusid в день или гипокалорийной диеты и физических упражнений. Конечными точками были улучшение показателя активности НАЖБП (NAS), фиброз и нормализация уровней аминотрансферазы в сыворотке.

Результаты

Значительное улучшение показателей стеатоза, некротического воспаления и фиброза наблюдалось в каждой группе лечения (P <0,01 для каждой функции). Группа Viusid по сравнению с контрольной группой значительно снизила среднее значение NAS (с 4,18 до 0,54 балла в группе Viusid против 4,45 до 2,2 балла в контрольной группе (P <0,001)]. При сравнении между группами было обнаружено, что Viusid связан с более значительным улучшением стеатоза (P <0,001), баллонирования (P = 0,002) и лобулярного воспаления (P = 0,025), но не при фиброзе (P = 0,07). Виусид хорошо переносилась пациентами.

Выводы

Результаты показывают, что лечение с помощью диеты и физических упражнений приводит к заметному улучшению гистологических особенностей НАЖБП. Однако прием Viusid способствует улучшению гистологических показателей, особенно стеатоза и воспаления.

Viusid, пищевая добавка, в сочетании с интерфероном альфа-2b и рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом С

Vilar Gomez E, Gra Oramas B, Soler E, Llanio Navarro R, Ruenes Domech C. Viusid, a nutritional supplement, in combination with interferon alpha-2b and ribavirin in patients with chronic hepatitis C. Liver Int. 2007 Mar;27(2):247-59. PubMed PMID: 17311621.

Патогенез хронического гепатита С (ХГС) связан с тяжелым окислительным стрессом, который приводит к некровоспалению и прогрессированию фиброза. Предыдущие испытания предполагали, что антиоксидантная терапия может иметь положительный эффект.

В данном исследовании проанализированы эффективность и безопасность Viusid в сочетании с интерфероном a-2b (IFN a-2b) и рибавирином у пациентов с ХГС.

Методы. 100 пациентов были распределены случайным образом на две группы: ИФН a-2b (5 МЕ в день), рибавирин в дозе 13 мг / кг в день и Виусид (три саше в день) против ИФН a-2b (5 МЕ в день) и рибавирин в дозе 13 мг / кг в день. Субъекты получали лечение в течение 48 недель, а затем следили еще 24 недели. Первичной конечной точкой был гистологический ответ (снижение по меньшей мере на два балла без ухудшения фиброза в общем балле по индексу гистологической активности).

Результаты. Значительно большая доля пациентов, получавших комбинированную терапию плюс Viusid, имела гистологический ответ лучше, чем те пациенты, которые получали IFN a-2b и рибавирин (57% против 37%, P = 0,03). Пациенты с вирусологическим ответом достигли самого высокого процента гистологического ответа, независимо от назначенного лечения. Среди лиц, не отвечающих на лечение, наибольшее снижение среднего изменения по сравнению с исходным показателем для некровоспалительной активности (NA) и фиброза (F) было зарегистрировано у пациентов, получавших Viusid. Устойчивая нормализация концентрации аланинаминотрансферазы в сыворотке была самой высокой в ​​группе Viusid по сравнению со стандартной терапией (67% против 41%, P = 0,009). Общий профиль безопасности был одинаковым в обеих группах, но, что интересно, анемия была менее интенсивной выраженности в группе с Viusid (P = 0,04).

Выводы. Результаты иследования показывают, что тройная терапия с использованием Viusid, IFN a-2b и рибавирина хорошо переносилась и может оказывать благоприятное влияние на гистологические и биохимические показатели. Интенсивность анемии снижается у пациентов, получающих Viusid.

Краткое изложение клинического исследования пациентов с малярией, получавших препарат виусид при малярии в Танзании (изучение случаев)

Dr. Kagamda, Dr. Kabogo, Dr. Judith Mission Mikocheni Hospital Dar Es Salaam. CATALYSIS, S.L. — November, 2006. http://www.hkmu.ac.tz/pages/mikocheni_hospital.htm

82,54% пациентов (52 пациента: 20 при монотерапии и 32 при комбинированной терапии) были вылечены за 3 дня с хорошими результатами.
• 12,69% пациентов (8 пациентов) испытали улучшение в течение 3 дней лечения.
• Только у двух пациентов (3,17%) улучшение не наблюдалось вообще. Эти пациенты проходили антиретровирусное лечение и имели диарею, связанную с вирусным процессом в организме а не с VIUSID.
• Только один пациент (1,58%) дал плохие результаты из-за недостаточной продолжительности лечения.
• Наблюдалось быстрое облегчение клинических симптомов, связанных с малярией. Этот облегчающий эффект оказался намного сильнее у пациентов, находящихся на комбинированном лечении (т.е. противомалярийное средство + Виусид).
• Повышение аппетита.
• быстрое исчезновение лихорадки, головных болей, астении и т. Д.
• Восстановление нормального состояния здоровья пациентов.
• Хорошее антиплазматическое действие.
• Что касается побочных эффектов, таких эффектов не наблюдалось в течение всего лечения, за исключением случаев диареи, о которых сообщалось выше, которые не были связаны с приемом VIUSID.